Синтетическая летальность приона [PSI+] и мутаций в гене SUP45

Биосинтез белка является важнейшим матричнымпроцессом, ответственным за реализацию генетическойинформации. В последнее время интерес к процессутерминации трансляции значительно возрос в связи соткрытием способности белка eRF3/Sup35 дрожжейпереходить в прионное состояние, приводя квозникновению приона [PSI+]. Прионы млекопитающихприводят к неизлечимым заболеваниям центральнойнервной системы, что обуславливает огромнуюпрактическую ценность их изучения. Прион [PSI+]дрожжей S. cerevisiae представляет собой простую иудобную модель для изучения свойств прионов как унизших, так и высших эукариот. Синтетическаялетальность (или несовместимость) фактора [PSI+] имутаций в гене SUP45 обусловлена одновременнымнедостатком белков eRF1/Sup45 и eRF3/Sup35 в клетке.На несовместимость оказывают влияние факторы,изменяющие количество этих белков, в том числесупрессорные тРНК и белки-шапероны Hsp104, Ssb1,SSb2, Ssa1. Увеличение содержания С-терминальногодомена белка Sup35 в клетках S. cerevisiae приводит кувеличению количества Sup45 и компенсациинесовместимости. Описанный феномен может бытьиспользован для поиска новых факторов, влияющих наприонизацию и/или терминацию трансляции.